荷兰毛狮犬第二次发情即可以配种，保守的最佳时期为第三次发情。第一次发情一般在荷兰毛狮犬的7～9月龄，只是荷兰毛狮犬的性成熟标记，此时母荷兰毛狮犬虽然可以进行繁殖，但它的体成熟尚不完全，产仔会对它的身体造成很大的负面影响。
荷兰毛狮犬的第二次发情一般间隔第一次4～6个月左右，此时的荷兰毛狮犬体成熟基本完善了，生小荷兰毛狮犬不会产生太多身体方面的负面影响。
如果不是着急让其产仔，可以在母荷兰毛狮犬第三次发情（约两岁）时进行第一次交配，此时的荷兰毛狮犬无论身体还是性格都基本稳定，可算是最保守也最科学的生育时期（性格的稳定对母荷兰毛狮犬照顾小荷兰毛狮犬以及对帮它照顾小荷兰毛狮犬的主人的信任感都有所帮助）。
另外，母荷兰毛狮犬在6岁之后就不要生育了，此时母荷兰毛狮犬身体部分机能退化，生育会造成很大的身体负担。
