东部棉尾兔春夏天吃草、苜蓿、蔬菜和水果，冬天以树皮、树芽、嫩枝、枫树和山茱萸为食。东部棉尾兔具有很高的地域性。它在夜间出没，在黎明和入夜时也很活跃，没有冬眠的习性。跑步时可跳跃至15英呎高，以助其躲避猎食者。
被追逐时，以“之”字路线奔跑，猎食者无法追踪其气味，也就较难跟上。其时速可达每小时18英里。它偏好容易躲藏的地方，但也适应旷野的环境。森林、 沼泽、杂木林、灌木丛或空地，总之能够让其挖洞的地方，都是理想的栖地。
东部棉尾兔本种分布于的美国东部和西南部、加拿大南部、墨西哥东部、中美洲和南美洲最北部的草原和灌木林中。在北美洲的中西部数量众多，也曾在新墨西哥州和亚利桑那州出现。
